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1959-1963四年时间，由于人们对该药物作用机理以及不良反应知识的欠缺。该药物直接造成了15000多例短肢海豹婴儿的出生，其中大于50%的婴儿出生后三年内死亡，另外50%或无腿，或无上肢，为重度终身残疾，只能通过特制容器“铁笼”存活，极大影响了他们的生活质量。“反应停”事件的致畸形给无数的家庭的孩子造成了巨大的伤害。刚开始，反应停是用于为妊娠的母亲治疗女性怀孕早期的呕吐的一种药物，由于其服用后有显著的止吐作用，极低的不良反应率而被大量使用。但悲剧也在暗中悄然酝酿。1959年，西德各地开始陆续出生大量手脚异常的畸形婴儿，这是反应停药物造成的第一批受害者。澳大利亚医生麦克布里德对这种畸形进行了全面的调查，后于1961年发表了“畸形的原因是反应停”这一观点，拉开了现代一次重大医疗事故的序幕。服用了反应停的母亲有较大概率生出这种海豹畸形儿，这种婴儿手脚比正常人要短很多，甚至有些人根本没有手脚。后来的实验中证实，母亲从停止月经起，两个月内，服用此药后，都会出现类似的不良反应和对儿童的致畸形。

药物介绍

反应停，化学名沙利度胺。沙利度胺，为谷氨酸衍生物。沙利度胺不仅抑制血管生成，而且能减少整合素亚基的合成。此外，通过COX-2途径，沙利度胺抗肿瘤增生。（参考百度百科）

药物研究历史

瑞士的医药公司汽巴（Ciba）药厂在经过大量的实验研究后首次合成了沙利度胺，但最初的目标是用它来作为抗菌药物，类似于青霉素一样可以有效杀灭细菌。但试验却十分遗憾地显示沙利度胺并没有无抗菌作用。但对小白鼠心率地测量中意外发现了它具有镇静的作用，但它的效果比原有的镇静剂效果差了很多。所以汽巴药厂放弃了对沙利度胺的进一步研究。但这一新型药物被另一家德国公司——联邦德国格兰泰药厂发现了，本着科学研究的目的以及对药物的二次开发，格兰泰药厂开始研究沙利度胺的作用机理。随着研究的深入，大量药理实验表明沙利度胺对中枢神经系统有着独特并且显著的影响（镇静作用只是其中一部分），随后发现沙利度胺在孕妇呕吐期间服用，可以大大降低晨吐、恶心等妊娠反应。上市时取了一个通俗易懂的名称：“反应停”。

1960年．澳大利亚医生麦克布里德发现本地出生的婴儿畸形率显著提高，而且它们都四肢短小，如同海豹一样。他经过大量调查，发现所有的证据都指向这一药物“反应应”。因此，麦克布里德是第一个把海豹致畸现象与服用“反应停”药物联系起来的医生，同时他于1961年将发现发表在著名医学杂志《柳叶刀》上。一年后，由于严重的致畸反应，“反应停”药物在世界各地被强制退市。

“反应停”药物导致的致畸在当时的欧洲、非洲、日本、加拿大等国家肆虐，但唯独没有在美国发生，这与美国食品药品监督管理局（FDA）严谨的审核制度有关。当时，美国的梅里尔公司获得了“反应停”的经销权，并于1960年向美国的FDA提交了上市审批。这个项目由研究员凯尔西负责，她发现“反应停”在动物身上有一些副作用，而它在人身上的安全性几乎没有被评价，尽管各方压力重大，她仍坚持医药公司要提供更多的研究数据而没有通过审批。于是，在全球在为畸形婴儿诞生焦头烂额时，美国有着较为稳定的健康安全体系。而凯尔西也被肯尼迪总统授予了“杰出联邦公民总统奖”。

由于“反应停”事件，沙利度胺一度销声匿迹，但它对人体作用的机制仍极受关注，各种对该药物的研究也没有间断过。

沙利度胺的致畸作用机制目前影响最广的泛理论是该药物会影响人的DNA形成，因此在新生儿的发育最初阶段，会通过抑制反应使肢体发育终止。进一步研究也显示，沙利度胺会影响新血管的形成，导致新血管的死亡。这些机理也是畸形婴儿出生的罪魁祸首。

当然，任何事物都具有双面性，沙利度胺对DNA的抑制机理作用于麻风病和恶性肿瘤上时，就会化弊为利，下面是一些相关的过程发展：

1965年，以色列医生Sheski意外的发现沙利度胺对免疫性疾病麻风病人结节性红斑有治疗改善作用。

1991年，洛克菲勒大学Kaplan发现沙利度胺可以通过抑制肿瘤坏死因子治疗麻风病。

1998年，由于在麻风病上的显著效果，FDA通过严格审批让沙利度胺重新上市，被用于麻风病的治疗。

2006年，由于发现沙利度胺具有抗肿瘤的作用，它再次获得FDA审批，被用于骨髓瘤的治疗。

2012年，生产该药物的医药公司负责人就反应停事件出面道歉。

（摘自网络，对沙利度胺发展史的逐一搜索，并在知网进行了相应的验证）

“反应停”事件的意义与启示

反应停悲剧的产生，其中很重要的原因就是当时人们对药物的安全性缺乏认知，没有对人体的安全性进行相关全面的探究。研究出来甚至没有对相关实验性哺乳动物的安全进行确定便匆忙利用到了人类身上，而发现其严重危害后才进行控制与补救。而这一事件中的美国，因为FDA研究员发现了其缺少对人体安全性保障的相关数据而不允上市，从而幸免于难。这一严谨性也是现代药物研究的重要准则之一，所有的药物在上市前都应该完整地测试其安全性，保障普通家庭的健康安全。而不是像反应停事件的相关公司一样利欲熏心，为了快速上市就罔顾一些重要的安全准则。同时，市场药物监管完善相关安全条例，以严谨科学的态度审视各项药物上市前提交的各项相关数据，完善对新型药物的监管，通过双重保障措施来保障药物的安全性。中国对外来的进口药物同样应该进行严格的筛查，避免医疗事故的发生。

作者：李政阳

本文为《医学与历史》课程作业选登

编辑、审核：夏媛媛平台配资股票中心

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